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乙肝在研新药4联疗法和首次纳入e抗原阳性ALT正常试验者

发布时间:2020-06-26 15:43

强生公司旗下扬生制药子公司即将启动一项4联疗法进行乙肝新药研发试验。试验最新发布时间为2020年6月19日。4联疗法是JNJ-73763989+JNJ-56136379+核苷类似物(NA)联用或者不联用聚乙二醇干扰素α-2a(PegIFN-α2a),用于治疗e抗原阳性且丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常的乙肝病毒感染者。

图片来源:美国临床试验数据库

乙肝在研新药4联疗法,首次纳入e抗原阳性ALT正常,今年下半年启动

最近,强势公司旗下子公司杨生制药将启动一项乙肝4联用药。其中,JNJ-73763989即前面曾经介绍到的基于RNAi干扰类药物,采用皮下注射给药的一种在研乙肝新药,又称为JNJ-3989(ARO HBV);而另一种JNJ-56136379,属于乙肝病毒衣壳装配抑制剂,除了这两种药物联合使用外,还将联用富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)以及一部分受试者增加聚乙二醇干扰素α-2a(PegIFN-α2a),从而形成4联疗法治疗慢性乙肝试验。

具体试验内容显示为国际多中心的第二阶段临床试验,主要评估上述4联疗法在e抗原阳性且转氨酶水平基本保持正常,未接受任何治疗慢性乙肝感染者的安全性、有效性、耐受性以及药代动力学。(目前试验并未在国内招募受试者)

十安健康在线认为,结合本次试验目的和选取受试者标准,可以看出本次试验主要针对乙肝病毒携带者,而并不是慢性乙肝患者。纳入标准为e抗原阳性、转氨酶基本维持正常水平以及没有接受过任何治疗的乙肝病毒感染者,因此,在这项试验当中也详尽解释了,本次试验是强生公司旗下两种在研乙肝新药首次在乙肝病毒携带者中,展开临床试验。

放眼全球乙肝新药临床试验,本次4联疗法适用在2019版《中国慢性乙肝防治指南》中定义为慢性乙肝病毒携带状态下的主动联合用药试验。试验为期96周,在完成96周4联用药后,不需要继续使用核苷类似物治疗受试者当中,表面抗原血清学转换率的占比。试验共分为4阶段,JNJ-73763989是我国获批开展临床试验的在研乙肝新药,已完成招募,预计将在本年完成并公布中国试验者数据。

十安健康在线简单介绍本次试验目的。乙肝病毒是一种以人体肝脏为宿主的小型脱氧核糖核酸病毒,当处于病毒感染急性期时,可以发展为2两种情况,第一是自我免疫控制,即急性感染后的自愈;第二是由急性乙肝发展为慢性乙肝患者。目前,医学界主流思路认为,针对慢性乙肝患者的药物治疗,推崇乙肝表面抗原血清清除率,简单的讲,这项若能够彻底清除,即称为功能性治愈。

但是,按照当下核苷类似物中恩替卡韦、替诺福韦酯以及干扰素,在长期合理用药下,乙肝表面抗原清除率依然比较低,大约仅为3%(数据来源本试验)。而强生公司发起的4联疗法中,JNJ-73763989是通过干扰机制(RNAi),而JNJ-56136379为衣壳装配调节剂,前面提到4阶段分别是筛选、诱导、巩固以及随访,通过JNJ-73763989+JNJ-56136379+TDF+PegIFN-α2a,评估安全性包括不良事件、实验室、心电图以及受试者的生命体征等。

十安健康在线结语:以上试验共分4阶段,预期纳入80名受试者,并于第二阶段评估4联疗法的安全性、有效性、药代动力学。试验预期开始时间是2020年9月14日,预期主要步骤完成时间是2023年4月14日,预期全部完成时间是2023年10月15日。上述4联疗法首次发布时间是2020年6月19日,尚未招募中。该试验为国际多中心、开放标签的随机第二阶段临床评估JNJ-73763989+JNJ-56136379+TDF+PegIFN-α2a,但是,试验并未在国内展开。

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