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乙肝在研新药VTP-300,牛津分立子公司主导,001研究完成首例给药

发布时间:2020-07-06 14:32

一种基于治疗性乙肝疫苗的在研新药,近日已完成首例第一阶段受试者给药。英国牛津大学衍生公司Vaccitech对外公布,正开发在研乙肝新药VTP-300已进入人体临床试验阶段。

 

乙肝在研新药VTP-300,牛津分立子公司主导,001研究完成首例给药

治疗性乙肝疫苗,药物原理为诱导机体产生有效的特异性免疫应答,主动打破原有免疫耐受状态,实现诱导应答过程,从而清除体内乙肝病毒作用。前期对治疗性乙肝疫苗开发已有详细介绍,VTP-300的Phase1期将在健康受试者和曾经使用抗病毒方案的慢性乙肝患者当中进行,Phase1期即临床第一阶段将评估VTP-300的安全性,近日该公司对外公布已经完成首例给药。

安全性评估具体指HBV001研究,主要目的是替送3种完整长度乙肝病毒抗原用于激活机体产生抗体和T细胞免疫反应,所获得的非复制型病毒载体。而对于那些急性乙肝自愈感染者而言,重要原因正是机体存在强大的T细胞免疫应答而产生免疫细胞,这部分免疫细胞正是清除肝细胞内乙肝病毒的主要载体,本次HBV001研究也是观察以上所提非复制型病毒载体,模拟主动打破耐受状态,令机体产生主动免疫。

001研究是在英国3个实验室中进行非随机、开放标签、剂量递增的试验,主要目的是对比不同剂量组的VTP-300和ChAdOx1-HBV的安全性、免疫原性(打破耐受,产生强大T细胞免疫应答)、耐受性,试验将计划招募10名健康者和12名慢性乙肝患者。Vaccitech公司表示,若001研究证明VTP-300对于人体同样可以激活免疫产生免疫细胞实现清除体内乙肝病毒,公司将在今年第3季度启动另一项完整的增强型VTP-300的试验,称为002研究。

002试验将会在韩国、英国等完成,为国际性、开放标签的随机研究,预计招募64名慢性乙肝患者,主要观察VTP-300对受试者的血清乙肝表面抗原下降作用来评估VTP-300的疗效。002不同于001研究的地方在,VTP-300将联用抗PD-1低剂量组,联合用药的目的是,受到VTP-300诱导所产生的T细胞免疫细胞将不断被体内乙肝病毒耗竭,而抗PD-1药物则能够减少免疫细胞耗竭,实现更为持久的T细胞免疫应答。

002研究预计初期数据将会在2021年3季度对外界公布,届时小番健康也会继续跟踪001和002研究后续进展。Vaccitech公司CEO的Bill Enright原文评述:VTP-300对治疗慢性乙肝患者有潜在功能性治愈作用,当前NUC方案多需要慢性乙肝每日不间断的服药,才能够控制病情。相信002研究将免疫药物VTP-300联用抗病毒药物抗PD-1,有望改变NUC方案每日服药的现状。

目前,基于治疗性乙肝疫苗主要分DC疫苗、DNA疫苗以及基因工程蛋白疫苗等,主动诱导机体产生特异性免疫应答是其原理。同时,治疗性乙肝疫苗潜在受试者更广,不仅包括慢性乙肝患者,也包括了乙肝病毒携带者。在主动打破免疫诱导过程中,所产生免疫细胞将不断耗竭,所以,小番健康认为基于这项靶点的免疫药物未来偏向联合用药,Chimigen HBV、VBI-2601、TG1050、HepTcell、HeberNasvac等均为基于全球已知具有代表性的治疗性乙肝疫苗。

小番健康结语:英国牛津大学衍生公司Vaccitech最近对外公布,一种潜在对慢性乙肝患者有望实现功能性治愈免疫药物VTP-300的第一阶段已完成首例受试者给药。本次试验全部内容主要包括两部分,第一是观察初期激活机体T细胞免疫过程中,VTP-300对于受试者也具有安全性;第二是完成第一阶段免疫原性。简单的讲,初免观察非复制型病毒载体形成时对人体是否安全性,载体是机体清除病毒不可或缺的免疫细胞。

001研究将在英国3个实验室完成,对比不同剂量组VTP-300安全性、免疫原性、耐受性,招募10名健康人和12名慢性乙肝患者;002研究是在001基础上,即对初免剂量符合安全性后,Vaccitech公司预计在今年3季度展开增强型的VTP-300试验。002研究将扩大招募至64名慢性乙肝患者,主要观察VTP-300的治疗效果,通过该药物对人体乙肝表面抗原下降程度来判定,002预计会在2021年3季度得到试验数据和结论。

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