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吃他汀血脂不达标副作用太大?这两类药抑制胆固醇吸收,可以联用

发布时间:2020-07-31 12:56

到目前为止,对于高血脂患者的用药来说,他汀类药物仍然是首选药物和基础药物,特别是对于血脂指标中最重要的低密度脂蛋白胆固醇指标,他汀类药物确实有明确的调节和降低效果,但由于不同人群对于他汀类药物的敏感度和耐受性不同,在应用他汀类药物控制血脂的过程中,经常会出现血脂控制不达标,身体出现不可耐受的不良反应的情况,面对这样的情况,我们应该如何去做,如何既能保证用药安全性,又能够加强血脂控制,将血脂控制达标?今天我们就来介绍下降血脂药物的联合应用问题。

他汀类药物虽好,但也要注意用药的安全性和有效性

他汀类药物通过抑制肝脏合成胆固醇的酶的活性,从而减少肝脏的胆固醇合成,达到降低血脂的药理作用,特别是对于降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇方面,他汀类药物疗效还是非常明确的。但由于人种之间的差异,我们中国人相比欧美人群,对于他汀类药物的身体耐受性,往往要差一些,因此,同样是应用高剂量高强度的他汀类药物,在我国高血脂人群中出现肝功能受损,肌肉痛肌酸激酶升高等方面的不良反应的可能性就更大。

如果在服用他汀类药物期间,定期监测转氨酶水平,出现转氨酶升高至上限的3倍以上的情况,就应该停服他汀药,而如果出现肌肉痛的问题,在排除其他疲劳,用力过猛等生理性原因后,也应该积去检查下肌酸激酶水平,如果肌酸激酶升高至上限的5倍以上,也是需要停药的。

对于这样的不良反应问题,就是不可耐受的副作用,面对这样的问题,我们应该怎么办呢?首先,如果停药后,症状消失,转氨酶恢复,可以请医生评估,尽量的由高剂量的他汀转化为中低剂量的他汀,或者转为为中低强度的,可能产生相关不良反应风险较小的他汀,同时也要注意定期监测肝功能水平,注意是否仍然会出现肌肉痛的不良反应风险等。

选择中低剂量,中低强度的他汀类药物,进行血脂调控,是更适合我们中国人高血脂问题调节的用药方案,但需要注意的是,中低剂量的用药量,对于血脂的调节效果,相对也就更弱一些,在这样的情况下,用药方案调整以后,也要积极的监控我们的血脂水平,看我们的血脂调节是否达到了想要达到的目标。

关于血脂调节的具体目标,还是建议对于已有心血管疾病问题的朋友,应该尽量的把低密度脂蛋白胆固醇降低到1.8mmol/L以下,而无心血管疾病,但属于高危风险的朋友,低密度脂蛋白胆固醇的控制目标为2.6mmol/L以下,如果能够配合健康生活方式的保持,再加上药物的调理干预,把血脂控制达标当然是很好的,但如果服用中低剂量的他汀,身体耐受,用药安全性良好,但血脂却无法控制达标的话,联合用药,就是很好的一种加强血脂调控的方法。

他汀的联合用药,可以选择抑制胆固醇肠道吸收的这2类药物

我们都知道,肝脏是胆固醇合成的主要部位,但需要明白的是,除了肝脏的胆固醇合成以外,我们身体的其他很多部位也都能够合成胆固醇,比如肠道对于脂质的直接代谢,比如其他一些器官的胆固醇合成等,肝脏合成的胆固醇,最终也都会进入胆汁,一部分会形成胆汁酸盐,另一部分贮存在胆汁中,最终胆汁通过肝肠循环进入肠道,胆汁酸可以促进脂肪的正常分解吸收,胆汁中的胆固醇也会在小肠末端被吸收入血,因此,虽然肝脏是合成胆固醇的主要场所,但胆固醇最终进入血液,基本上还是都是从肠道来进行吸收的。

因此,我们要控制好血脂水平,从生理机制上来说,一方面我们可以从来源上,通过抑制肝脏的胆固醇合成来降低血脂,而另一方面,我们可以从去路上,在肠道吸收过程中,对吸收入血的胆固醇进行“拦截”,我们今天介绍的这两类药物,就是抑制胆固醇肠道吸收的药物,与他汀类药物联用,可以起到机制互补,加强血脂调控的效果。

首先要介绍的胆固醇吸收抑制剂是依折麦布,依折麦布不但能够抑制肠道直接的胆固醇代谢和吸收,也能够对通过肝脏合成的胆固醇的肠道吸收,研究数据表明,依折麦布能够抑制肠道约50%的胆固醇吸收,单独应用依折麦布,降低低密度脂蛋白胆固醇的能力约为18%左右,对于肝肾功能没有不良影响,常见的不良反应有头痛和消化道相关症状,多为轻度和一过性,因此,是一种降脂效果好,用药安全性较高的降血脂药物。通常对于妊娠期和哺乳期女性,应当禁用依折麦布。

依折麦布与他汀类药物联用,不会增加他汀类药物转氨酶升高和肌肉痛等不良反应的风险,同时比起单纯的增加他汀类药物的用药剂量,这两种药物联用的调脂效果要更好。在常规用药剂量范围内,他汀类药物用药剂量增加一倍,其降血脂效果仅仅增加6%,而如果合用依折麦布,降低血脂的效果可以提高20~30%,因此,相比一味的增加他汀用药剂量,造成药物出现不良反应的风险进一步增大,联合用药,反而是进一步调控血脂达标的更好办法。

除了依折麦布以外,胆酸螯合剂类的降血脂药物,也是可以和他汀类药物联合应用的血脂调节药物。我们前面介绍过,胆汁酸有促进脂质分解代谢吸收的功能,这类药物通过阻断肠道内对胆固醇的重吸收,而达到降低血脂的效果,常见的药物有考来烯胺,考来替泊,考来维仑等,这类药物联合他汀应用,也能够使低密度脂蛋白胆固醇降低15%~20%左右,主要的不良反应是便秘,消化道不适等,同时也有可能影响一些药物,如阿卡波糖等的肠道吸收。这类药物虽然能够降低低密度脂蛋白胆固醇,却也会升高甘油三酯水平,因此其绝对禁忌症是异常β脂蛋白血症,以及甘油三酯大于4.5mmol/L的患者,这些方面的问题,都要注意。

总而言之,他汀类药物是降血脂药物的首选,但也要注意用药的安全性和不良反应的发生风险,如果身体出现了不可耐受的不良反应,积极的调整用药方案,尽量选择低剂量,低强度的他汀药来服用控制血脂,是提高身体对药物耐受性的好办法,如果在此情况下,血脂控制仍然无法达标,就可以考虑联合用药的方式来加强血脂控制,抑制胆固醇肠道吸收的药物依折麦布,胆酸螯合剂等,在没有用药禁忌的情况下,都可以结合情况,进行选择应用。

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