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乙肝干扰素96周研究和药物优化路径

发布时间:2020-08-03 13:21

除核苷酸类似物(NAs)外,当前被药物化学家研发出的乙肝抗病毒疗法还有聚乙二醇干扰素α2a,在全球各版指南中显示,干扰素在促使e抗原以及表面抗原血清学转换、抗肿瘤发生等相比NAs提供更理想的免疫应答。

乙肝干扰素96周研究,TDF+NAs对比TDF+peg-IFN,药物优化路径

新药研发之初,当前NAs被医药学界证明针对慢性乙肝患者(NAs)抑制体内乙肝病毒复制的安全性和有效性,而干扰素则属于兼具免疫调节和抗病毒的另一种乙肝治疗途径。一项由中山大学第三附属医院主办,题目:聚乙二醇干扰素α2a治疗乙型肝炎病毒相关性肝纤维化的优化治疗,首次发布时间:2019年5月21日,最新发布时间:2020年1月22日,实际开始时间:2019年11月6日,预计初步竣工时间:2021年7月30日,预计研究完成时间:2023年7月30日。小番健康简要介绍一下,发表于美国临床试验数据库中的这项试验内容。

简单的讲,这是一项比较聚乙二醇干扰素α2a和富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF),对于治疗乙肝相关性肝纤维化的优化方案。聚乙二醇干扰素α2a,在国内外研究数据中显示,聚乙二醇干扰素α2a比较TDF对CHB的e抗原、乙肝表面抗原能够获得更高的血清学转换率,以及更理想的抗肿瘤发生作用。本次研究主要目的是,TDF联合NAs对比TDF联合peg-IFN的HBV相关性肝纤维化的安全性和有效性。

简单的讲,这项试验是为证明peg-IFN联用TDF能够在CHB的肝纤维化改善起到更理想作用,同时,在改善肝硬化、肝癌等长期终末期肝病发生起到重要作用。主要目的:比较两种方案的肝纤维化改善率,次要目的:比较两种药物方案的不良事件发生率,比较肝硬化、肝癌、肝衰竭的发生率。研究纳入186名CHB,官方标题:一项开放性、多中心的临床研究,联合使用富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)和聚乙二醇干扰素α2a对乙肝相关性肝纤维化进行联合治疗。

TDF组:93名接受每日1次口服TDF,从基线检查直到48周,随后这部分人将继续接受300毫克的TDF,按照每日1次口服给药从第49周到96周;主动比较组(组合组):93名接受聚乙二醇干扰素α2a皮下注射,每周1次,同时口服300毫克TDF,每天1次,从基线检查直到第48周。随后这部分人将接受300毫克TDF,每天1次,从第49周直到96周。

纳入本试验对象标准:年龄在18-55岁的成年人,乙肝表面抗原或HBV-DNA阳性超过6个月;招募前,至少1年接受核苷酸类似物治疗;检测不到HBV-DNA或该项小于100IU/ml;肝功能<ULN,ULN<ALT;肝脏超声:正常或回声增粗,门静脉直径小于或等于12mm;纤维扫描测量6~12kpa的LSM;排除标准:失代偿期肝硬化、肝癌或其他恶性肿瘤;怀孕、哺乳或女性有18个月内怀孕计划者;

还伴有其他活动性肝病,例如HAV、HCV、HDV、HEV、自身免疫性肝病、药物性肝损伤、酒精性肝病、遗传性代谢性肝病等;伴有人类免疫缺陷病毒感染或先天性免疫缺陷病;伴有严重糖尿病、自身免疫性疾病等重要器官功能障碍;研究人员调查认为不适合本试验者。主要结果指标:第48周和第96周治疗后,研究人员将关注两组的纤维化消退率;

纤维化回归定义为肝脏硬度,从9~12kpa变为6~9kpa或以下,从6~9kpa变为小于6kpa。比较这两组治疗后,纤维化消退比例。次要结果指标:第24周、第48周、第72周、第96周治疗后,研究人员记录e抗原消除和血清学转换率;检测e抗原和e抗体,充分了解抗病毒后以上4个时间点的e抗原阴性和e抗体阳性的CHB比例。在第24周、第48周、第72周、第96周,研究人员记录下乙肝表面抗原清除或血清学转换率;

抗病毒后的4个时间点,检测表面抗原阴性和表面抗体阳性的CHB比例;记录乙肝表面抗原在4个时间点的下降对数平均值;检测表明抗原阳性的CHB在抗病毒的4个时间点的下降情况。以上研究内容和数据发表于美国临床试验数据库,是由我国中山大学第三附属医院主办完成,主要观察聚乙二醇干扰素α2a治疗乙型肝炎病毒相关性肝纤维化的优化治疗。

小番健康结语:聚乙二醇干扰素α2a是药物化学家目前发现的乙肝抗病毒的另一种选择,在国内外众多研究数据表明,聚乙二醇干扰素α2a在CHB抗病毒期间,有助于实现相比NAs更理想结果,包含e抗原、乙肝表面抗原以及抗肿瘤发生更大疗效。这项研究的目的就在于比较聚乙二醇干扰素α2a联用TDF是否能够改善肝纤维化、肝硬化、肝癌等长期终末期肝病发生,研究初步结果预计在2021年7月30日完成。

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